GMP凈化車間潔凈室（區(qū)）監(jiān)測操作規(guī)程

　　一、目的：建立GMP凈化車間潔凈室（區(qū)）監(jiān)測操作規(guī)程，規(guī)范潔凈室（區(qū)）的各項監(jiān)測，確保潔凈區(qū)環(huán)境符合相關規(guī)定。

　　二、適用范圍：滿足新版GMP（2010年修訂）要求的潔凈室（區(qū)）環(huán)境監(jiān)測。

　　三、職責：

　　1、車間化驗室檢驗人員負責對潔凈區(qū)的非在線監(jiān)測懸浮粒子和微生物填寫請樣單遞送制劑分廠化驗室。

　　2、當班生產班組負責對所使用潔凈區(qū)的溫度、濕度、風速和風量、壓差等進行監(jiān)測。操作工負責對小容量注射劑Ⅰ線A級潔凈區(qū)的懸浮粒子進行在線監(jiān)測，當班工段長負責對Ⅱ線A級潔凈區(qū)和B級潔凈區(qū)主要功能間的懸浮粒子進行在線監(jiān)測，車間化驗室檢驗人員負責對主要功能間的非在線監(jiān)測微生物（沉降菌，浮游菌，表面微生物）進行監(jiān)測并出具報告，異常情況及時向主管領導匯報。

　　3、技術主任、車間質監(jiān)員負責每年對所使用的潔凈室（區(qū)）的監(jiān)測數據進行匯總、分析，監(jiān)督各項監(jiān)測結果是否在警戒限度和糾偏限度之內，以及超出警戒限度和糾偏限度的糾正預防措施的制定和執(zhí)行。

　　4、技術主任、技術員負責105車間潔凈室（區(qū)）監(jiān)測管理規(guī)程執(zhí)行情況的監(jiān)控及修訂。

　　四、內容：

　　1.每月開班處理時，車間化驗室人員按沉降菌、浮游菌、表面微生物的監(jiān)測頻次，及時填寫請樣單送分廠化驗室；分廠化驗室按要求定期檢測小容量I線潔凈區(qū)的非在線懸浮粒子和微生物、小容量II線非主要功能間非在線懸浮粒子和微生物。

　　2.車間化驗員負責小容量Ⅱ線A級潔凈區(qū)和B級潔凈區(qū)主要功能間的微生物（沉降菌、浮游菌、表面微生物）檢測，按《潔凈室（區(qū)）沉降菌監(jiān)測操作規(guī)程》、《潔凈室（區(qū)）浮游菌監(jiān)測操作規(guī)程》、《潔凈室（區(qū)）表面微生物測操作規(guī)程》及規(guī)定頻次（具體頻次見6）操作并做好相應的監(jiān)測記錄。

　　3.為確保潔凈室（區(qū)）的懸浮粒子數和微生物數及溫、濕度，風速、風量、壓差符合使用要求，潔凈區(qū)各生產工序需對潔凈室（區(qū)）按規(guī)定頻次（具體頻次見5）監(jiān)測，監(jiān)測后及時填寫記錄。批生產記錄的審核應包括對環(huán)境監(jiān)測的結果進行審核。

　　4、應當按以下要求對潔凈區(qū)的懸浮粒子和微生物進行監(jiān)測：

　　4.1潔凈區(qū)內日常動態(tài)監(jiān)控要根據潔凈度級別和空氣凈化系統確認的結果及風險評估進行監(jiān)控，潔凈區(qū)主要功能間日常采樣可參照相應的采樣點分布圖（見附件1）。

　　4.2A級潔凈室（區(qū)）在靜態(tài)條件下，應符合A級標準要求。在灌封的全過程中，包括設備組裝操作，應對A級潔凈室（區(qū)）進行懸浮粒子在線監(jiān)測，當連續(xù)或有規(guī)律地出現少量≥5.0μm的懸浮粒子時或懸浮粒子的監(jiān)測結果不符合標準時，應按《偏差管理規(guī)程》進行調查處理。生產操作全部結束、操作人員撤出生產現場并經20分鐘自凈后，潔凈區(qū)的懸浮粒子應當達到靜態(tài)標準。

　　4.3懸浮粒子數、沉降菌數、浮游菌數和表面微生物數達到或超過警戒限度時，車間需要引起警覺，要進行復查，如重新監(jiān)測結果低于警戒限度，則可以認為調查完成，復查結果依然高于警戒限度，需查明原因并采取增加監(jiān)測頻次等預防措施進行控制，防止類似情況再次發(fā)生。

　　4.4當懸浮粒子數、沉降菌數、浮游菌數和表面微生物數達到或超過糾偏限度時，應立即停產，調查導致環(huán)境超標的原因，評估生產和取樣過程中的人員的培訓情況、操作人員的技術，評估生產過程中車間的清潔消毒程序、房間的完整性、產品的風險、清場記錄及清潔和消毒方法等與微生物污染風險有關的行為，進行偏差分析，根據實際情況制定相應的糾正措施，保證生產和取樣各種控制措施能嚴格執(zhí)行，并回顧評價糾偏措施的有效性。同時，對潔凈室（區(qū)）的監(jiān)測數據進行匯總、分析，根據歷史數據評估其對產品的影響。